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體液免疫的核心——CD19+B細(xì)胞

更新時間:2025-04-14      點擊次數(shù):98

B細(xì)胞(B lymphocyte)是適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵組成部分,主要負(fù)責(zé)體液免疫(抗體介導(dǎo)的免疫應(yīng)答)。它們由骨髓(Bone marrow)中的造血干細(xì)胞分化而來,在骨髓中經(jīng)歷發(fā)育和選擇后進入外周循環(huán),參與免疫防御。而CD19+ B細(xì)胞則是指表面表達(dá)CD19分子的B淋巴細(xì)胞,是B細(xì)胞發(fā)育、分化和功能的重要標(biāo)記,且是除漿細(xì)胞外全階段表達(dá)的通用標(biāo)記,也是CAR-T的靶點。

B細(xì)胞的發(fā)育分化為骨髓內(nèi)階段和外周階段兩部分,前者也稱抗原非依賴階段,后者則為抗原依賴階段。在骨髓內(nèi)發(fā)育時,由祖B細(xì)胞(Pro-B cell)開始重排IgH(免疫球蛋白重鏈)基因發(fā)育為前B細(xì)胞(Pre-B cell),該過程成功表達(dá)μ重鏈(IgM重鏈),并與替代輕鏈(Surrogate light chain, SLC)形成 Pre-BCR,而后進行 IgL(輕鏈)基因重排(κ或λ鏈)達(dá)到未成熟B細(xì)胞(Immature B cell),即可成功表達(dá)完整的BCR(IgM),且清除了自身反應(yīng)性B細(xì)胞,最終發(fā)育為成熟B細(xì)胞(Na?ve B cell)同時表達(dá)IgM和IgD(通過RNA剪接調(diào)控)和進入外周環(huán)境等待抗原刺激。而抗原依賴階段則就是B細(xì)胞進行活化與擴增的階段。初始B細(xì)胞(Na?ve B cell) → 遇到抗原后活化 → 增殖形成生發(fā)中心(Germinal Center, GC),而生發(fā)中心反應(yīng)包括體細(xì)胞的高頻突變和類別轉(zhuǎn)換重組,最終分化成分泌抗體的漿細(xì)胞(Plasma cell)和擁有長期免疫記憶的記憶B細(xì)胞(Memory B cell)。在B細(xì)胞的整個發(fā)育、分化過程中,其不同時期的表面標(biāo)記關(guān)鍵分子也是不完-全一致的。

標(biāo)記分子

表達(dá)階段

功能/應(yīng)用

CD19

除漿細(xì)胞外全階段

通用標(biāo)記,CAR-T靶點

CD20

不表達(dá)于漿細(xì)胞的成熟B細(xì)胞

利妥昔單抗靶點

CD10

B細(xì)胞、生發(fā)中心B細(xì)胞

急性B細(xì)胞白血病(B-ALL)標(biāo)記

CD27

記憶B細(xì)胞

區(qū)分初始B細(xì)胞和記憶B細(xì)胞

CD38

漿母細(xì)胞/漿細(xì)胞

多發(fā)性骨髓瘤(MM)靶點

BCR( IgM/ IgD)

成熟B細(xì)胞

抗原識別與信號傳導(dǎo)

綜上所述,可知B細(xì)胞作為體液免疫的核心,其功能包含抗體產(chǎn)生、抗原提呈、分泌細(xì)胞因子及形成生發(fā)中心等多種重要步驟,其異常可導(dǎo)致免疫缺陷、腫瘤或自身免疫病,目前。靶向B細(xì)胞的療法(如CD19 CAR-T、抗CD20單抗)也已成為癌癥和自身免疫病治療的重要突破。

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