單核細(xì)胞(monocytes)是體積最大的白細(xì)胞,直徑14~20μm,呈圓球形,約占血液中單個核細(xì)胞數(shù)的10~30%。單核細(xì)胞是重要的天然免疫效應(yīng)細(xì)胞,在感染過程中能快速從外周血遷移到組織中,參與病原體的識別和清除。同時,單核細(xì)胞還是巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞的前體細(xì)胞。單核細(xì)胞分化的巨噬細(xì)胞對于天然免疫、細(xì)胞因子的分泌、細(xì)胞內(nèi)多種病原體的清除以及建立有效的免疫應(yīng)答等都具有重要作用,而其分化的樹突狀細(xì)胞是功能強大的抗原呈遞細(xì)胞,能夠啟動并調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫反應(yīng),在抗感染及抗腫瘤免疫研究中起關(guān)鍵作用。
圖1 單核細(xì)胞分化為Macrophage和DC流程圖
巨噬細(xì)胞(Macrophage),是機(jī)體重要的固有免疫細(xì)胞,負(fù)擔(dān)著吞噬和殺滅胞內(nèi)寄生蟲、細(xì)菌、腫瘤細(xì)胞、以及自身衰老和異常的細(xì)胞,在機(jī)體的免疫防御、免疫自穩(wěn)和免疫監(jiān)視中發(fā)揮重要作用。血液中的單核細(xì)胞轉(zhuǎn)移至身體的各個組織和器官后會繼續(xù)分化成巨噬細(xì)胞,故身體的各個部位其實都存在著巨噬細(xì)胞,但因所處的組織位置和對應(yīng)功能表型不同,名稱也會有所差異,如小膠質(zhì)細(xì)胞、破骨細(xì)胞、肺巨噬細(xì)胞、脾臟組織細(xì)胞和間質(zhì)結(jié)締組織、肝間質(zhì)結(jié)締組織和kupffer細(xì)胞等。由于現(xiàn)實原因,我們很難獲得組織中的巨噬細(xì)胞,因而基本都選擇從單核細(xì)胞在體外進(jìn)行分化得到。
樹突狀細(xì)胞(Dendritic Cell,DC)作為免疫應(yīng)答中最重要的專職性抗原遞呈細(xì)胞(APC),在機(jī)體內(nèi)具有攝取、加工、遞呈外來抗原,并將抗原信號傳遞給T細(xì)胞的功能。同時DC表達(dá)一系列激活T細(xì)胞的分子(如CD80和CD86等),使T細(xì)胞獲得激發(fā)的協(xié)同刺激信號,并產(chǎn)生諸如IL-12等可進(jìn)一步加強T細(xì)胞活化和功能的細(xì)胞因子。但是,由于DC 在血細(xì)胞中所占的比例極低(僅占單個核細(xì)胞總數(shù)的0.1%~1%),難以分離和純化,所以采用直接分離的方法獲得DC 的數(shù)量難以滿足免疫學(xué)研究的需要。業(yè)已表明,一些細(xì)胞因子(如GM-CSF、IL-4、TNF-α等),可促進(jìn)DC 的前體細(xì)胞(如骨髓中CD34+細(xì)胞和外周血中CD14+單個核細(xì)胞等)分化為DC,使DC 成熟并具有生物學(xué)功能。外周血細(xì)胞來源方便,因此通過誘導(dǎo)外周血中的單核細(xì)胞分化成為DC 的方法,以其優(yōu)點而成為應(yīng)用的方法。
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