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藥物的二相代謝也稱第二相反應

更新時間:2022-04-28      點擊次數(shù):3476
   藥物的二相代謝(第二相反應)是結合反應,在藥物代謝轉化中很普遍,是指藥物與某些內(nèi)源性物質(如葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸等)在Ⅱ期代謝反應中結合,或通過甲基化、乙?;饔孟幬?。藥物的結合反應往往使它們變成無活性的代謝物,極性增加從而使藥物排出體外。
  除肝臟外,腎、腸粘膜也能進行葡萄糖醛酸結合反應。含羥基化合物或芳香族胺類的氨基可發(fā)生硫酸鹽結合反應,生成硫酸酯化合物,在此結合反應中硫酸鹽必須先與ATP反應生成活性硫酸供體-即3’-磷酸腺苷5’-磷酸硫酸(PAPS),GA和硫酸鹽結合反應有競爭性抑制作用,但因硫酸鹽來源少,易發(fā)生飽和。許多鹵代化合物和環(huán)氧化合物可與GSH結合,該結合物主要從膽汁排泄,或進一步代謝,再乙酰化后生成硫醚尿酸隨尿排出。
 
  乙酰結合反應是多種芳香胺的結合形式,通?;前芬阴;词タ咕钚?,水溶性反而降低,在乙?;Y合反應中結合劑必先活化為乙酰CoA。許多酚、胺類藥物如兒茶酚胺等可在體內(nèi)進行甲基結合反應,甲基化反應中的甲基來自S-腺苷甲硫氨酸(SAM),且常發(fā)生在O、S、N原子上。另外,許多的氨基酸,如甘氨酸、半胱氨酸、絲氨酸、賴氨酸等也可作為結合劑。

二相代謝

 

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